夏國良/王超課題組在小鼠原始卵泡激活調控機制研究方面取得進展
發布日期:2019-12-09 瀏覽次數:  信息來源:生物學院

        20191106日,The FASEB Journal在線發表了中國農業大學生物學院夏國良/王超課題組題為“SIRT1 facilitates primordial follicle recruitment independent of deacetylase activity through directly modulating Akt1 and mTOR transcription”的研究論文。


    在雌性哺乳動物中,原始卵泡庫建立之后,只有不到5%原始卵泡能夠被激活并進入生長卵泡階段,而卵巢中的絕大部分原始卵泡仍處于休眠狀態。原始卵泡需要在靜止和休眠之間保持一定的平衡,如果這個平衡被打破將會導致一系列的生殖疾病。研究發現AKT和mTOR對于原始卵泡的激活至關重要。但是到底是什么因子在調控它們的表達并不清楚。在臨床上,利用AKT和mTOR的激動劑體外激活原始卵泡用于幫助卵巢早衰患者生育后代。但是成功率低、藥物處理時間長等因素嚴重阻礙了原始卵泡體外激活技術在臨床上的應用。因此,需要尋找、開發更加高效、安全的藥物靶點。該研究發現組蛋白去乙?;窼IRT1在原始卵泡的激活中發揮重要的作用。研究發現,SIRT1可不依賴于其去乙?;富钚詤⑴c原始卵泡的激活,而是以轉錄增強子的形式結合到Akt1mTOR啟動子,促進其轉錄從而調控原始卵泡的激活。進一步發現SIRT1的激動劑白蘆藜醇可在體外快速(30分鐘處理)激活小鼠和人的卵巢皮質組織中休眠的原始卵泡。在小鼠,這些被喚醒的原始卵泡能正常發育并排卵,所得到的卵母細胞能正常受精和發育。研究表明SIRT1可不依賴于其去乙?;富钚远鴧⑴c原始卵泡激活。白蘆藜醇有望作為臨床上原始卵泡體外激活的潛在藥物。




SIRT1在原始卵泡激活過程中的作用模式圖

A. SIRT1結合到前體顆粒細胞中的mTOR、卵母細胞中的 mTOR Akt1 啟動子,促進其轉錄從而調控原始卵泡激活。 B. 體外30分鐘的白蘆藜醇處理即可喚醒休眠的原始卵泡。



    中國農業大學博士生張拓和博士趙立華、杜新華為論文共同第一作者,中國農業大學生物學院王超和山東大學秦瑩瑩為共同通訊作者,相關工作得到了科技部國家重點研發項目和國家自然科學基金等項目的資助。

    文章鏈接:https://www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.201900782R


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